シルデナフィルは、サイクリックGMP（cGMP）分解酵素であるホスホジエステラーゼ5（PDE5）の活性を阻害します。PDE5はヒトの肺動脈平滑筋に存在し、一酸化窒素（NO）及び心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）によって増加するcGMPを加水分解します。シルデナフィルが肺動脈平滑筋内のcGMPの分解を阻害することにより、平滑筋内のcGMP濃度が上昇し、肺動脈平滑筋が弛緩します。その結果、肺動脈圧及び肺血管抵抗が低下します。
社内資料（承認時評価資料）：肺動脈平滑筋におけるシルデナフィルの作用機序
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